1974年Evans首次将染色体显带技术和染色体原位杂交联合应用，提高了定位的准确性。20世纪70年代后期人们开始探讨荧光标记的原位杂交，即FISH技术。1981年Harper成功地将单拷贝的DNA序列定位到G显带标本上，标志着染色体定位技术取得了重要进展。20世纪90年代，随着人类基因组计划的进行，由于绘制高分辨人类基因组图谱的需要，FISH技术得到了迅速的发展和广泛应用。

FISH技术是在20世纪80年代在细胞遗传学、分子遗传学和免疫学相结合的基础上发展起来的新技术。它利用已知核酸序列作为探针，以荧光素直接标记或先以生物素或地高辛等半抗原标记后与靶DNA进行杂交，再通过免疫细胞化学过程连接上荧光素标记物，最后在荧光显微镜下观察杂交信号，从而对标本中待测核酸进行定量、定位和定性分析。

   原理：通过荧光标记的DNA探针与细胞核内的DNA靶序列杂交

   目的：获得细胞内多条染色体或多种基因状态的信息

   主要应用领域：

 

        血液肿瘤：辅助诊断；评估预后，指导临床进行个性化治疗；指导用药。

        实体瘤：指导靶向药物使用；辅助诊断。

        产前诊断：对胎儿常见染色体异常进行诊断；流产原因检测。

 

技术优势：

   

1.探针标记后稳定，一次标记后可在两年内使用，利于回顾性分析；

2.荧光试剂和探针经济、安全；

3.方法敏感，能迅速得到结果，24小时就可以完成检测、特异性好、定位准确；

4.可定位长度在1kb的DNA序列，敏感性与放射性探针相当；

5.标本来源丰富，间期细胞，分裂中期细胞，分化或未分化 细胞及死亡或存活的细胞皆可以被检测；

6.多色FISH通过在同一核中显示不同的颜色可同时检测多种序列；

7.既可以在玻片上显示染色体数目或结构的变化，也可以在悬液中显示间期染色体DNA的结构。